A resistência bacteriana aos antibióticos é um dos maiores desafios na área médica. Universidade de Yeshiva Albert? Os pesquisadores do Einstein Medical College desenvolveram uma nova geração de compostos antibióticos que não causam resistência bacteriana e podem ser aplicados com segurança no corpo humano. A pesquisa relevante é publicada na última edição do Journal of Chemical Biology.
Esses compostos visam principalmente duas bactérias "notórias"??? Vibrio cholerae, que causa cólera, e Escherichia coli 0157:h7, que vem de poluentes alimentares, causam cerca de 110.000 doenças e 50 mortes nos Estados Unidos a cada ano.
A maioria dos antibióticos funciona bem no início e pode matar quase completamente as células que atacam. No entanto, através da mutação e da pressão de sobrevivência do mais apto imposta pelos antibióticos, muitas células bacterianas podem sempre escapar da morte, reproduzir-se em grande número e desenvolver cepas resistentes aos medicamentos.
O estudo foi conduzido por samambaia? Liderado pelo Dr. Schelman, ele acredita que os antibióticos que podem reduzir a infectividade das bactérias, mas não matam as bactérias, podem reduzir o risco de resistência aos medicamentos no futuro. Estudos anteriores também provaram que as bactérias se comunicam entre si por meio da geração e detecção de moléculas sinalizadoras chamadas autoindutoras (que podem coordenar a expressão de genes bacterianos e ajustar alguns processos, incluindo a aplicação de toxicidade). Esse processo é chamado de "sensor de quorum". Cepas que são deficientes em quorum sensing causam infecções menos graves. Portanto, interferir no quorum sensing tornou-se a direção dos esforços.
Além de matar Vibrio cholerae e Escherichia coli, os pesquisadores pretendiam interromper a capacidade das bactérias de se comunicarem por meio do quorum sensing. Os pesquisadores descobriram que a enzima bacteriana mtan está relacionada à síntese de autoindutores que desempenham um papel fundamental no quorum sensing. Eles projetaram um agente enzimático. Comparado com o agente enzimático natural do mtan, o mtan pode ser combinado mais intimamente com o agente projetado. Esse agente sempre "bloqueia" o mtan e o proíbe de aumentar o impulso do quorum sensing.
Neste estudo, Schelman e colegas testaram três compostos que bloqueiam os canais de detecção de quorum. Esses três compostos são poderosos em interromper o quorum sensing de Vibrio cholerae e Escherichia coli. Para saber se as bactérias desenvolverão resistência aos medicamentos, os pesquisadores testaram os análogos das 25 gerações seguintes das duas bactérias. Os resultados mostraram que a 26ª geração foi tão sensível aos antibióticos quanto a primeira geração.
Schelman chama esses objetos de antibióticos permanentes. Ele acredita que muitos outros patógenos bacterianos agressivos??? Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae e Staphylococcus aureus expressam mtan e podem, portanto, ser sensíveis a esses compostos.
Schelman desenvolveu mais de 20 poderosos inibidores de mtan, todos os quais podem ser usados com segurança em humanos, porque o mtan é uma enzima bacteriana, e preveni-lo não tem efeito no metabolismo humano.
