A doença de Parkinson' s (DP) é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões de idosos em todo o mundo. As principais manifestações dos pacientes foram tremor de membros, rigidez e comprometimento da função motora em repouso. Mas os médicos descobriram há muito tempo que muitos pacientes com DP costumam apresentar disfunção gastrointestinal, como constipação, antes de apresentarem discinesia.
A doença de Parkinson' pode originar-se no trato gastrointestinal? Outras especulações vêm do estudo das sinucleinopatias. Em algumas regiões do cérebro de pacientes com DP, esta proteína está mal dobrada e um grande número de proteínas insolúveis da proteína α-Syn se acumula nas células, causando a morte das células nervosas. Algumas evidências mostram que, além do cérebro, o estômago, duodeno e cólon do paciente' também têm agregados α-Syn e é provável que comece no início do processo da doença.
Em experimentos com animais, os cientistas também observaram que a proteína α-Syn patológica pode se espalhar do trato gastrointestinal para o cérebro através de nervos interconectados, causando uma variedade de sintomas relacionados à DP.
Se a proteína destrutiva que leva à DP se origina dos neurônios intestinais, focar no trato gastrointestinal não só ajudará a fazer o diagnóstico mais cedo, mas também retardará ou evitará a progressão da doença, eliminando a agregação de proteínas o mais rápido possível.
Recentemente, a equipe de pesquisa liderada pela professora viviana gradinaru, do Instituto de tecnologia da Califórnia, testou a conjectura acima por meio de experimentos com camundongos. Eles descobriram que proteínas anormais no trato gastrointestinal podem não apenas se espalhar para o cérebro e causar alterações patológicas, mas também afetar facilmente a função motora de ratos velhos. O fortalecimento da depuração de proteínas anormais no trato gastrointestinal ajudará a melhorar os sintomas. Os resultados relevantes foram publicados na Nature Neuroscience.
Neste estudo, os cientistas injetaram agregativo na parede duodenal de fibrinogênio α-Syn de camundongos. Resultados conforme previsto, após vários meses, os agregados de proteína gradualmente se espalham para cima e se espalham para o tronco cerebral, mesencéfalo e outras regiões cerebrais relacionadas com a DP.
Vale ressaltar que camundongos de diferentes idades são afetados de maneiras diferentes. Camundongos adultos relativamente jovens não tiveram discinesia, e a proteína patológica diminuiu após um período de tempo; Os ratos velhos (com cerca de 16 meses) não só apresentam motilidade gástrica insuficiente e defecação anormal, mas também agravam continuamente o distúrbio do movimento.
Por que esses agregados de proteínas causam discinesia em animais mais velhos, enquanto os animais jovens não são afetados? Os pesquisadores especulam que isso pode estar relacionado à eliminação da proteína α-Syn está relacionada ao mecanismo.
Por exemplo, uma proteína chamada glucocerebrosidase (gcase) ajuda a quebrar a proteína α-Syn. À medida que a função dessa enzima é prejudicada, a proteína α-Syn começa a se acumular. A quantidade de gase produzida em camundongos velhos foi significativamente menor do que em camundongos jovens. “Com a idade, a eficiência do processamento de patógenos, incluindo proteínas mal dobradas, torna-se ineficiente. A doença de Parkinson' pode ser assim." O primeiro autor, Dr. Collin Challis, disse.
Portanto, a equipe de pesquisa desenvolveu um método para ajudar os nervos intestinais a processar a agregação de proteínas. Eles usaram o vetor aav-php. S modificado com base no vírus adeno-associado (AAV) para entregar o gene que codifica gcase. Este vetor genético projetado é inofensivo para os animais, injetado no sangue, pode ser absorvido com eficácia pelos neurônios periféricos e expressar especificamente gcase nos neurônios gastrointestinais por um longo tempo.
Os resultados experimentais mostraram que com o suplemento de gcase, a superexpressão de gcase foi patológica α- Em camundongos syn, a agregação de proteínas em neurônios intestinais foi reduzida e a função gastrointestinal melhorada.
& Nossos resultados mostram que o gene (que codifica gcase) entregue por AAV pode reduzir os sintomas gastrointestinais em camundongos. Também destaca um ponto importante: além do cérebro, os neurônios periféricos também são um alvo valioso para o TP." Professor gradinaru disse.
