Uma nova pesquisa sugere que medicamentos para depressões raras podem ser osteoartrite

Na meia-idade, as pessoas sempre apresentam dor e dor no joelho ao subir e descer escadas, e o joelho retrai ao dobrar as pernas. Esta doença osteoartrite (OA) é causada por tensão fina e crônica. Portanto, a doença degenerativa caracterizada pela degeneração da cartilagem, destruição e crescimento ósseo tornou-se a osteoartrite mais rara na China, que é uma das principais doenças que afeta a qualidade de vida de mais de 100 milhões de pacientes. No entanto, ainda não existe um tratamento eficaz para a doença no momento, sendo urgente o desenvolvimento de medicamentos ou estratégias para tratar ou reverter a OA.

Recentemente, pesquisadores da Universidade Estadual da Pensilvânia apresentaram um discurso intitulado" infecção GRK2 mediada por paradoxo é um tratamento modificador de doença para o câncer" in Science Translational Medicine De acordo com os resultados da pesquisa de osteoartrite, a paroxetina, que foi usada no passado, pode não só reduzir a degeneração da cartilagem e desacelerar o processo de OA, mas também acelerar a regeneração da matriz da cartilagem e até mesmo recuperar o normal.

Estudos posteriores descobriram que a OA é causada principalmente pela degeneração da cartilagem causada por condrócitos finos e pequenos no ponto crítico. Os condrócitos são ativados por vários sinais internos correspondentes ao receptor transmembrana g-ovalbumina acoplado (GPCR). O aumento da expressão da quinase 2 do receptor acoplado a g-ovalbumina (GRK2) em doenças cardíacas e renais levará à dessensibilização do GPCR e ao crescimento e emagrecimento das células sensíveis à doença. Pelo contrário, a inibição do recrutamento da membrana GRK2 pode restaurar o equilíbrio de Condicionamento GPCR e transdução de sinal, e evitar o crescimento e emagrecimento das células sensíveis à doença. Com base nisso, os pesquisadores especulam que GRK2 também pode prevenir o crescimento e emagrecimento dos condrócitos.

A fim de investigar o papel do GRK2 na OA, os pesquisadores primeiro usaram a coloração por imunofluorescência (if) para detectar a expressão de GRK2 na cartilagem humana normal e lesada. Verificou-se que, em comparação com o controle, a expressão de GRK2 na cartilagem do estágio de doença aguda (lesão meniscal) e crônica da OA aumentou significativamente, e foi adicionado de forma dependente do tempo. Estes resultados indicam que a dessensibilização GPCR mediada por GRK2 desempenha um papel importante na pausa OA.

A fim de compreender melhor o papel de GRK2 na pausa de OA e sua ineficácia como um alvo terapêutico, os pesquisadores conduziram a indução de deleção de GRK2 específica de condrócitos em modelo de camundongo OA e, em seguida, detectaram o status de pausa de OA em camundongos. Os resultados mostraram que a ausência de GRK2 retardou a pausa da OA, reduziu a degeneração da cartilagem, aumentou significativamente a área de cartilagem não calcificada, o número de condrócitos com matriz e a expressão de ovalbumina na cartilagem. Enquanto isso, ele fez o sinal GPCR cAMP dos condrócitos conduzir normalmente e acelerou a regeneração da síntese da matriz.

A paroxetina é um medicamento aprovado para tratamento. Também pode se combinar com o sítio ativo de GRK2 para estabilizar o domínio quinase, de modo a inibir a fosforilação e dessensibilização de GPCR. É um inibidor de GRK2 ineficaz. Os pesquisadores especulam que a paroxetina pode inibir GRK2 ou retardar a pausa OA. Depois de usar paroxetina para tratar camundongos OA, verificou-se que a inibição de GRK2 mediada pela paroxetina era anormal, o que reduziu a degeneração da cartilagem, normalizou o conteúdo de cAMP nos condrócitos, desacelerou o processo de OA e desempenhou um papel na manutenção da cartilagem e da matriz regeneração ao mesmo tempo.

Depois disso, o efeito da paroxetina no sinal patológico dos condrócitos OA foi posteriormente estudado por meio da coloração de ovalbumina fina marcada de condrócitos maduros na área da cartilagem não calcificada. Os resultados mostraram que, em comparação com o controle, a expressão de marcadores de magreza dos condrócitos em camundongos tratados com paroxetina diminuiu significativamente e a magreza dos condrócitos foi enfraquecida. A micro tomografia computadorizada (micro CT) também mostrou que a inibição de GRK2 mediada por paroxetina impediu camundongos OA de mineralização de pivô, remodelação óssea subcondral e formação de osteófito.

Fadia Kamal, autora correspondente do estudo, disse que buscam concordar que a droga possa ser usada em um novo experimento para o tratamento da osteoartrite. Se essa experiência for bem-sucedida, ela encontrará uma maneira ineficaz de resolver o antigo problema da osteoartrite causada pela destruição e perda da cartilagem.