Recentemente, o principal jornal acadêmico Science publicou o mais recente progresso de um ensaio clínico de imunoterapia contra o câncer online. Três pacientes com câncer refratário receberam uma nova terapia de células T combinada com tecnologia de edição de genes. Vale ressaltar que esta é a primeira vez nos Estados Unidos para testar a terapia celular modificada com base na edição do gene CRISPR em pacientes com câncer.
Essa nova terapia com células T é semelhante às células T do carro que ouvimos com frequência. É lutar contra o câncer transformando o próprio sistema imunológico do paciente'. Os pesquisadores precisam coletar células T de pacientes' sangue e inserir receptor terapêutico de células T (TCR) por meio de engenharia genética in vitro para identificar a proteína típica NY-ESO-1 de células cancerosas. Este antígeno de câncer fornece um alvo com alta especificidade e efeitos tóxicos e colaterais fracos para a terapia com células T. Em comparação com a terapia com células car-t, a terapia com células tcr-t tem menos eventos adversos com risco de vida, como a síndrome de liberação de citocinas.
Com base na terapia com células T, a tecnologia de edição de genes crispr-cas9 fornece ainda uma ferramenta poderosa para aumentar a capacidade anticâncer natural das células T.
Antes de inserir o TCR, os pesquisadores usaram a tecnologia CRISPR para eliminar três genes nas células T. Dois deles são genes de TCR transportados por células T, que podem evitar o emparelhamento incorreto ou a competição entre o TCR natural e os receptores inseridos por engenharia genética e melhorar o papel do TCR terapêutico. O terceiro gene é o gene que codifica o receptor PD-1. Assim como os inibidores do ponto de verificação imunológico que inibem a função da proteína PD-1 podem ajudar as células T a remover o&"freio &", a edição de genes e o nocaute do receptor PD-1 também podem aumentar a atividade das células T e evitar T depleção celular.
Para testar a viabilidade prática e segurança desse conceito, os pesquisadores realizaram um ensaio clínico de fase 1." Este ensaio concentra-se principalmente em três questões: podemos editar as células T desta forma especial? As células T ainda funcionam? Essas células podem ser reinfundidas com segurança no paciente?" disse o Dr. Edward Stadtmauer, o principal autor do estudo e presidente do ensaio clínico." Os primeiros dados mostram que a resposta a estas três perguntas é sim."
Nos resultados publicados, as células T editadas por esses genes não levaram a reações adversas graves relacionadas ao tratamento e mostraram sobrevivência e capacidade de expansão duradouras. Entre os três pacientes com câncer envolvidos no estudo, dois eram mieloma avançado refratário e um era sarcoma metastático refratário. As terapias padrão que receberam no passado eram ineficazes. Depois de receber a reinfusão de células T, as células T modificadas com edição de genes ainda podem ser detectadas em pacientes por até 9 meses. Além disso, quando os pesquisadores isolaram células T editadas geneticamente de pacientes e as trouxeram de volta ao laboratório para testes, eles descobriram que ainda tinham a capacidade de matar células cancerosas.
& Estudos anteriores demonstraram que estas células perderão a sua função dentro de alguns dias, mas agora os resultados mostram que as células editadas por CRISPR podem manter a função anticancerosa por um longo tempo após uma única injeção," Professor June disse.
Os pesquisadores também mencionaram que os resultados clínicos preliminares têm segurança aceitável, mas ainda precisa de mais pacientes e mais observação antes de poder avaliar totalmente a segurança deste novo método. Além disso, se as células T modificadas geneticamente editadas são eficazes para o câncer avançado também é uma questão importante a ser respondida na pesquisa de acompanhamento.
Os pesquisadores disseram que os novos dados abrirão a porta para pesquisas posteriores e continuarão a estudar se este novo método pode ser estendido a uma gama mais ampla no tratamento do câncer. Espera-se que a tecnologia de edição de genes possa beneficiar mais pacientes com câncer em um futuro próximo.
